肥胖導致腎臟損害的機制主要有三：其一，肥胖直接增加腎臟負擔，使腎小球長期處於“三高”狀態(即：腎小球濾過率、腎血流量及腎小球濾過分數增高)，這種“三高”狀態可以導致內皮細胞、足細胞及系膜細胞損傷，破壞腎小球濾過屏障，導致蛋白超濾;其二，肥胖可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)，而尿蛋白及RAAS激活均是公認的慢性腎臟病進展的關鍵機制。
此外，脂肪組織可釋放如瘦素、脂聯素及抵抗素等多種脂肪因子，可促進細胞增生、胞外基質聚集及腎臟纖維化。其三，肥胖患者往往伴有血脂紊亂、高血壓、高血糖和高尿酸血癥等，它們均是慢性腎臟病發生發展的獨立危險因素，如這四種因素同時存在，對患者來說無疑是雪上加霜。
肥胖相關性腎病有什麼特點
臨牀上，肥胖作爲核心因素導致腎臟疾病，成爲肥胖相關性腎病(ORG)。ORG患病率近年來呈顯著增高之勢。美國的一項回顧性研究表明，1986–1990年ORG僅佔腎活檢診斷的0.2%，而2001–2015年則達到了2.7%，上升10餘倍。
ORG臨牀表現一般較輕，多爲輕至中度蛋白尿，腎病範圍內的蛋白尿則少見，可伴有腎小管功能異常及進行性腎功能下降。ORG病理特徵爲腎小球體積明顯增大，有時呈局竈節段性腎小球硬化。我國的一項研究發現，ORG光鏡下呈FSGS病變的腎小球約佔總數的6%，而這一比例在原發性FSGS中約爲39%。因此亦有觀點認爲，ORG是一種輕型FSGS。
如何防治肥胖相關性腎病
研究表明， ORG早期積極治療預後良好，控制飲食及加強運動是目前最方便、有效的治療方法。早在1948 年，Weil等即報道了一例因大量蛋白尿就診的40歲肥胖男性經減肥治療後24h尿蛋白水平由初診時的9.7g /d下降至0.13g/d。不僅如此，ORG患者蛋白尿緩解程度與BMI下降水平呈顯著正相關。
最近一項meta分析表明，在平均7.4月的隨訪過程中，CKD患者接受非手術減重治療後BMI每下降3.6kg/m2，24h尿蛋白即下降1.3g/d。對於極度肥胖的ORG患者，或因肥胖而引起心肺功能不全者，在使用保守減肥治療無效的情況下，亦可考慮接受外科減重手術治療。
目前常用的術式包括Roux-en-Y胃旁路術、可調節性胃束帶減肥術及胃袖狀切除術。由於外科手術亦可能帶來AKI等併發症，因此在實施手術前仍應慎重評估。藥物治療方面，RAAS阻斷劑仍是首選，研究表明，經ACEI或ARB治療的ORG患者蛋白尿水平可下降30~80%。
