首都醫科大學附屬於北京朝陽醫院西院血液科黃仲夏首都醫科大學附屬於北京朝陽醫院西院血液和腫瘤科黃仲夏
近年來，多發性骨髓瘤(以下簡稱骨髓瘤或MM)上升爲發病率僅次於淋巴瘤的第二位血液惡性腫瘤。但由於萬珂、雷那度胺、沙利度胺等新型腫瘤靶向藥物的應用，MM患者的生存期延長至5-7年，有的生存期超過10年。可視爲糖尿病和高血壓等慢性病。
MM是中老年人容易發生的惡性漿細胞病，患者可能因腰腿痛、骨痛、骨質疏鬆症、截癱等骨病在骨科就診，蛋白尿、腎功能不全等在腎科就診，因肺炎等多次在呼吸科就診，貧血在血液科就診大多數MM患者都有曲折的就診歷史。
筆者在與美國梅奧醫院骨髓瘤專家的溝通中發現，我國MM患者來醫院就診時，大部分已經發展到該病較晚的階段，部分患者就診時已發展成截癱或尿毒症，中國MM患者晚期高發病率甚至令美國專家難以置信。
事實上，這些患者在發展爲有症狀的MM而來醫院就診前，其血中的免疫球蛋白可能已經出現了異常，不同程度表現爲生化化驗中的球蛋白總量升高，但無臨牀表現，這一階段稱爲意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥，英文縮寫爲MGUS。這些MGUS患者在經歷了數年甚至20多年才發展爲無症狀多發性骨髓瘤，又稱冒煙型骨髓瘤（SMM），進而進展爲典型的症狀性骨髓瘤。因此，MGUS又稱爲骨髓瘤的祖先階段，SMM爲連接MGUS與MM的橋樑階段。我國MGUS和SMM這些骨髓瘤的初期研究幾乎是空白的。爲此，我們自2015年上半年開始，用化驗空腹靜脈血和24小時尿的方法啓動了骨髓瘤的早期篩查工作。
此外，在臨牀中發現，MM的血清白蛋白和β2微球蛋白這2個指標與骨髓瘤患者病情輕重和預後有關，白蛋白越低、β2微球蛋白越高，生存期短，故預後越不好。此即MM的國際預後分期（ISS分期）。近年來，血液中乳酸脫氫酶的上升和P53缺失等基因異常患者的病情進展迅速，容易耐藥，預後不好，國際骨髓瘤工作組將這兩個指標納入2015年新修訂的MM國際預後分割中，即R-ISS分割。
在MM治療中，新型腫瘤靶向藥物在療效提高的同時，對MM病情緩解的深度也提出了更高的要求。研究發現，在MM患者出現症狀就診時，其體內的微小殘留病（MRD）這一反應體內腫瘤負荷的量是10９，患者經治療達到完全緩解時，其體內的MRD仍有大量腫瘤殘留。經繼續幹細胞移植鞏固和隨後的維持等治療，達到MRD陰性時，其MRD是10２以下。研究表明，MRD陰性患者是陽性患者，生存期長，預後好。因此，MM中微殘疾的引入對MM的療效和緩解深度提出了更高的要求。治療後，使患者MRD變陰也成爲今後患者生存期更長的追求目標。
另外，在我們的化療打擊骨髓瘤腫瘤細胞的同時，腫瘤細胞爲了逃避打擊，不斷髮展新的腫瘤丙烯酸，以新的僞裝逃避打擊。因此，設計出更多的新藥不斷消滅腫瘤早期或晚期的腫瘤亞克隆，避免其耐藥和逃逸，防止復發，也會是以後相當長時間裏抗腫瘤藥物設計和研究的更長遠目標。
因此，作爲北京市多發性骨髓瘤醫療研究中心，我們剛剛結束的“B淋巴漿細胞腫瘤新進展學習班”在骨髓瘤方面有3個亮點：（一）關注骨髓瘤的早期階段，如我們已經啓動了MGUS和無症狀骨髓瘤階段的早期篩查；（二）多學科聯合：骨科、腎科及血液科等科室的多學科聯合會診及合作，才能使骨髓瘤患者早期診治；（三）骨髓瘤治療中微小殘留病的引入對骨髓瘤的緩解深度提出了更高要求，必將推動骨髓瘤治療至更高水平，更長地延長骨髓瘤患者的生存期，造福患者及家屬。
同時，在體檢生化和肝功能檢查中發現球蛋白高的腰腿痛、嚴重骨質疏鬆症或尿中出現不明原因的蛋白尿或貧血，特別是上述表現重疊或合併出現的骨髓瘤這種疾病，也應該去血液科就診，明確診斷
