紅斑狼瘡的病因尚不完全清楚，已經發現與發病有關的因素有遺傳因素、感染因素、環境因素。
1.遺傳因素。是紅斑狼瘡發病的重要因素。據統計，在有紅斑狼瘡家族史的人羣中，其發病率可高達5%～12%。具有紅斑狼瘡遺傳基因的人一旦遇到某些環境中的誘發條件，就會發病。黑人、黃種人患紅斑狼瘡的概率高於白人。
2.感染因素。系統性紅斑狼瘡的發病與持續而緩慢地感染某些病有關，如帶狀皰疹、鉅細胞病毒、結核病感染等。
3內分泌因素。雌激素可影響紅斑狼瘡的發病。紅斑狼瘡多發於育齡婦女，但在兒童和老年患者中性別比例幾乎相同。男性睾丸發育不仝者常發生紅斑狼瘡。另外，所有患紅斑狼瘡者，均有雌激素增高的現象。
4.環境因素。環境因素可直接誘發紅斑狼瘡，包括物理因素（如紫外線照射）和化學因素（如藥物)。在化學因素中，一些藥物如甲基多巴、苯妥英鈉、青黴胺、奎尼丁、心得安等．可引起藥物性狼瘡或者加重紅斑狼瘡。
