默克集團（Merck KGaA）近日公佈了2022年第38屆歐洲多發性硬化症治療與研究委員會（electr IMS 2022）的一項臨牀研究結果。數據顯示：在接受高選擇性口服中樞神經系統（CNS）滲透性共價BTK抑制劑evobrutinib治療超過3.5年的復髮型多發性硬化症（RMS）患者中，年複發率（ARR）保持低水平、擴展殘疾狀態量表（EDSS）評分穩定。此外，在開放標籤擴展（OLE）的2期臨牀試驗，T1釓增強（Gd+）病竈的數量和T2病竈體積仍然很低.這些數據，表明了evobrutinib作爲一種潛在的同類最佳療法對RMS患者的長期積極益處。
多發性硬化（MS）是一種慢性炎症性中樞神經系統疾病，是年輕人中最常見的非創傷性和致殘性神經系統疾病。據估計，全世界約有280萬人患有ms。儘管症狀可能各不相同，但MS最常見的症狀包括視力模糊、四肢麻木或刺痛以及力量和協調問題。復發型多發性硬化最常見。
evobrutinib是一種口服、高選擇性、中樞神經系統（CNS）滲透性免疫調節劑，通過抑制B細胞和小膠質細胞中的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）信號，解決炎症的外周和中樞驅動因素，有潛力成爲一種安全高效的RMS治療選擇。evobrutinib的雙面方法可以更好地控制RMS患者在疾病發作之間的疾病無聲進展，同時也可以有效控制復發。
II期臨牀試驗的開放標籤擴展（OLE）部分評估了evobrutinib對在OLE的整個過程中，最初每天2次口服75mg的患者，ARR保持在0.13的低水平。此外，在OLE中從每天一次75mg改爲每天2次75mg的患者，ARR從0.19降至0.09。RMS患者的ARR、EDSS評分和幾項磁共振成像（MRI）結果的長期療效。總的來說，在整個研究過程中，平均EDSS評分以及MRI損傷活動保持低且穩定.的這些數據點進一步加強了之前的觀察，即通過每日兩次給藥實現的整個給藥間隔中的最大BTK佔用率與evobrutinib的更高ARR減少有關。
在現血液神經絲輕鏈（NfL）水平降低，這是一種關鍵的生物標誌物，可以預測未來的腦容量損失和疾病進展與雙盲期（DBP）和OLE基線相比，患者血液NfL水平持續下降.發表的II期臨牀試驗OLE部分的新的長期數據.與安慰劑/evoburutinib 25mg每天一次的早期劑量反應相比，75mg每天兩次的劑量從第12周（DBP）開始，顯著降低了NfL水平。NfL水平的降低提供了evobrutinib可以減少RMS患者的神經元損傷的證據。
對在第二個免疫接種期接種新冠肺炎（新冠肺炎）疫苗的患者（n=24）的事後分析的最新數據也已公佈，顯示接受evobrutinib治療的RMS患者（75mg，每天2次）中有96%在接種2劑mRNA新冠肺炎疫苗後能夠產生抗體反應，與未經治療的RMS患者和健康受試者類似.血清陰性和血清陽性患者的抗體反應增加，表明對新抗原和記憶抗原的反應保持不變。這是首次在RMS中一種BTK抑制劑顯示這一點，這些發現與B細胞功能的調節一致，爲B細胞耗竭方法提供了一種潛在的替代治療方法。
默克公司高級副總裁兼神經病學和免疫學發展負責人Jan Klatt表示：這是BTK抑制劑首次用於RMS，以顯示持續三年半的療效。結合我們之前發佈的關於緩慢擴張病變（SEL）體積減少、對小膠質細胞的影響和神經絲水平（神經損傷的標誌）降低的數據，我們認爲evobrutinib有潛力爲RMS患者提供最佳療效。
