近日宣佈，美國FDA已批准Vyleesi（bremelanotide注射液），用於治療絕經前女性的獲得性、廣義的機能減退型性慾障礙（HSDD）。該病特徵爲性慾降低，致使情緒低落或人際交往困難。Vyleesi通過皮下注射給藥，30分鐘起效，療效可持續8個小時。
Vyleesi也是繼Addyi（flibanserin，氟班色林）之後，美國FDA批准的第二款治療女性HSDD的藥物，今年4月，Vyleesi治療HSDD已獲國家藥品監督管理局臨牀試驗註冊審評受理。根據公告，截至今年3月，復星醫藥針對Vyleesi累計研發投入爲3350萬元。
Vyleesi具有一種新穎的作用機制，該藥是一種首創的黑皮質素4受體激動劑，能夠激活大腦內參與人體正常性慾和性慾喚醒反應的內源性黑皮質素通路。
在2012年，美國FDA已將女性性功能障礙（FSD）列爲20個重點關注的疾病領域之一。HSDD是最常見類型的FSD，主要變現爲性慾降低，並造成明顯的痛苦、情緒焦慮和人際關係困難，但不是由於共存的醫療或精神疾病、關係問題或其他藥物的影響。獲得性HSDD發生在以前沒有性慾問題的女性身上，廣義HSDD則是指女性HSDD的發生與性行爲類型、情況或伴侶均無關。
據估計，全球大約10%的女性遭受HSDD困擾，相應的藥物市場規模達20億美元。美國約1200萬成年女性受HSDD困擾，其中約600萬爲絕經前女性。中國女性HSDD患者數量尚不清楚。當前，女性患者對該病的認識和了解程度仍然很低，很少有女性尋求或接受治療。最近一項由行業贊助的市場研究表明，患有HSDD的絕經前女性中，高達95%的女性沒有意識到HSDD是一種可以治療的疾病。
Vyleesi：顯著提高女性性慾望、減輕痛苦、副作用少
Vyleesi的獲批，基於2項關鍵III期研究（RECONNECT）數據。這些研究均爲24周、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組1274例獲得性、廣義的HSDD絕經前女性患者。研究中，患者以1：1比例隨機分配接受1.7mg劑量Vyleesi或安慰劑（均通過皮下自動注射筆給藥），評估期爲24周。研究中，大多數患者每月Vyleesi使用次數爲2-3次，每週不超過一次。
結果顯示，與安慰劑相比，Vyleesi達到了提高性慾和減輕痛苦的共同主要終點：性慾評分（範圍：0-6分，評分越高表明性慾越強）提高≥1.2分的患者比例，Vyleesi治療組爲25%、安慰劑組爲17%；痛苦評分（範圍：0-4分，評分越高表明較低的性慾造成了更大的痛苦）下降≥1分的患者比例，Vyleesi治療組爲35%、安慰劑組爲31%。從研究開始到結束的滿意性事件數量變化方面，2個組沒有差異。Vyleesi不會增強性能力。
安全性方面，Vyleesi最常見副作用是噁心嘔吐、臉紅、注射部位反應和頭痛。在臨牀試驗中，約40%患者出現噁心，最常見於第一次注射Vyleesi，13%患者需要藥物治療噁心。約1%Vyleesi患者報告牙齦和部分皮膚（包括面部和胸部）變黑，這在大約一半患者停止治療後沒有消失。皮膚黝黑患者更容易產生這種副作用。
在臨牀試驗中，Vyleesi給藥後血壓升高，通常在12小時內緩解。因此，Vyleesi不應用於未控制的高血壓患者或已知心血管疾病患者，也不推薦用於心血管疾病高危患者。口服納曲酮時，Vyleesi可顯著降低血液中納曲酮含量。口服含納曲酮藥物治療酒精或類阿片依賴的患者不應使用該藥，因爲可能導致納曲酮治療失敗。
Vyleesi：第2款女性性功能障礙藥物，30分鐘起效，持續8小時
2015年8月，Addyi獲得FDA批准，成爲首個治療絕經前女性HSDD的藥物。該藥可直接作用於女性大腦控制性愉悅區，幫助恢復逐漸減退的性慾。但該藥也存在天然的缺陷，例如起效緩慢，甚至需要提前數週每日服藥，同時伴有眩暈、低血壓、昏迷和嗜睡不良反應，也不能與酒精同時服用。
因此，Addyi上市後非常不受女性羣體待見，市場表現遠低於預期，2018年銷售額僅348萬美元。相比之下，Vyleesi只需在大腿上皮下注射一針，30分鐘起效，療效持續8小時，做到了與男性*一樣按需隨時服藥，而且不需要禁酒，沒有低血壓眩暈等不良反應，僅有輕微噁心。因此，雖未上市，Vyleesi已經贏得了行業人士普遍好評。AMAG公司預計，Vyleesi上市後可能帶來10億美元的銷售額。
