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免疫抑制治療(IST)在再生障礙性貧血治療中的應用

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重症再障礙應提供必要的安全保障,有ATG使用經驗的醫務人員包括可以認識和處理ATG的副作用。

免疫抑制治療(IST)在再生障礙性貧血治療中的應用

潑尼鬆龍不應用於再障患者的治療。糖皮質激素治療效果差,且易誘發細菌、真菌感染。再障患者常有血小板嚴重減少,糖皮質激素會誘發或加重消化道出血。大量長期使用糖皮質激素會導致股骨頭壞死。廊坊市中醫院血科徐文江

重型再障礙ATG聯合CsA的IST效率爲60%-80%,5年生存率約爲75%-85%,重型再障礙患者單獨使用ATG、CsA的無病生存和效率明顯低於ATG聯合CsA。輕型再障礙患者ATG和CsA聯合治療的生存率和效率明顯高於單用CsA患者。ATG和CsA多在3~4個月後生效。CsA長期維持和緩慢減量複發率可降至10%左右。有報道再障患者IST後可能出現遲發性克隆性疾病,包括PNH、MDS、AML、實體腫瘤。

ATG與CsA聯合的IST治療適用於(1)輸血依賴的輕障礙患者(2)非輸血依賴的輕型再障礙患者,粒子缺乏感染風險(3)重型再障礙。

非輸血依賴,血細胞計數在安全範圍內的輕度再障礙患者,可選擇CsA治療。

①IST使用方法:

atg是強有力的免疫抑制劑,具有抗血小板活性,再障礙患者應用ATG需要密切監測,積極預防發熱和感染,保證足夠的血小板計數,一般在20×109/L以上。

目前國內市場用於再障礙治療的ATG主要是豬ATG,劑量爲20-30mg/kg/d的兔ATG(即復寧、健贊),劑量爲2.5-3.5mg/kg/d。

ATG應用5天,每天靜脈輸注12-18小時。兔子ATG首先將2.5毫克或豬ATG25毫克添加到100毫升生理鹽水中靜脈滴注>1小時靜脈測試,觀察是否有嚴重的全身反應或過敏反應,發生者ATG不能輸。豬ATG常備皮試藥,但多呈陽性。

每天使用ATG前30分鐘靜止糖皮質激素和口服抗組胺藥物。每日糖皮質荷爾蒙的應用總量以潑尼鬆1mg/kg/d換算爲甲潑尼鬆龍、地塞米松或氫化試驗鬆,通過另一條靜脈通道與ATG同步輸注。急性副作用包括超敏反應、發熱、僵直、皮疹、高血壓或低血壓及液體瀦留。患者牀旁必須用氣管切開包、腎上腺素。

用藥期間儘量維持血小板計數在>20×109/L,輸ATG之前應該保證血小板足夠數量,不能在輸注ATG的同時輸注血小板。

血清病一般出現在ATG治療後的第7到14天。因此,糖皮質荷爾蒙的足量使用到15天,之後減少,2周後減少。血清患者出現,症狀包括關節疼痛、肌肉疼痛、皮疹、輕度蛋白尿和血小板減少,靜脈用激素衝擊治療,每天總量用潑尼鬆1mg/kg/d換算爲氫化鬆或甲潑尼鬆龍,根據患者情況調整激素的使用量和治療程序。

CsA口服3-5mg/kg/d,可與ATG聯合治療,一起開始,或停用糖皮質激素後,即ATG後4周使用。CsA一般目標血藥濃度(谷濃度)爲成人150-250μg/l,兒童100-150μg/l。CsA治療再療障礙的具體血藥濃度不明確,治療濃度窗戶大,需要個人調整濃度,兼顧治療效果和藥物不良反應。兒童重症研究發現,高濃度CsA無法相應提高療效,反而增加了藥物毒性。CsA減量過快會增加復發風險,一般建議治療效果達到平臺期後至少服藥12個月,然後慢慢減量,每月減量不超過10%。服用CsA期間應定期檢測血壓、肝腎功能。

第一次ATG治療無效或復發患者建議第二次ATG治療。兩次間隔不得少於3個月,最好是6個月,因爲大多數患者在3-6個月左右才顯示出療效。上次治療效果好的人,再次治療的人大多還是敏感的,但是治療效果不好的人再次治療效果可能好。第二個療程ATG,一般選擇另一個來源ATG,減少過敏反應和血清病的機會。

②IST在老年患者中的應用:

ATG治療再障礙沒有年齡限制,但老年再障礙患者治療前必須評價併發症,排除低增生性MDS。老年再次患者應用ATG治療增加出血、感染和心血管事件的風險,評估循環衰竭、肝臟毒性、高脂血症、不可逆行糖耐量損傷和前列腺損傷等問題。CsA治療建議根據腎毒性和高血壓的風險,血藥濃度在100-150μg/L之間。加入雄激素對老年患者有幫助。不適合IST治療的老年患者應給予最佳支持。

③療效判斷:

難以比較有效率,因此以前沒有公認的免疫抑制療效判準。新的療效評定標準最近得到再障專家委員會的認可,療效評定應該是沒有使用造血因子的患者,至少間隔4周的2次以上的血細胞計數。

④ATG治療後的隨訪:

接受ATG和CsA治療的患者應密切隨訪,定期檢查血液,發現復發或發展成PNH、MDS、AML等克隆性疾病。ATG治療後3~4個月應篩查PNH。血細胞計數和血液塗層提示覆發或其他異常時,應進一步進行骨髓遺傳學檢查。仔細檢查血片有助於發現MDS。建議所有患者每年進行PNH篩查。再障礙患者應定期隨訪,瞭解是否復發或發展成MDS、白血病、PNH、實體腫瘤等克隆性疾病。兒童患者達到成人階段後,轉入成人管理模式繼續跟進。

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