肝硬化的診斷主要根據病人的病史、臨牀表現和體徵、實驗室檢查。
病史
患者是否有過量飲酒病史，是否有肝病病史，是否有心功能不全病史，是否有化學毒物接觸史，是否有家族史等。
臨牀表現
是否有噁心、乏力、黃疸、肝病面容等。是否有腹水、上消化道出血、脾腫大、肝性腦病等肝硬化併發。
實驗室檢查
①肝活檢：肝活檢組織病理學檢查被認爲是診斷肝硬化的“金標準”。能對肝硬化的程度及病因進行區分。目前多用的是一秒鐘肝穿刺法，創傷小，併發症少，但由於其爲有創檢查，臨牀上不易爲病人接受。
②血清學診斷：可有轉氨酶、膽紅素升高，AST多大於ALT、代償期可有凝血酶原時間延長、白蛋白降低等表現。此外，血清Ⅲ型前膠原氨基端前肽(P-Ⅲ-P)、Ⅲ型前膠原，（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原、透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)等纖維化相關血清學指標對診斷也有一定的幫助。
③影像學診斷：各種常用的檢查如B超、CT、磁共振都可以發現肝包膜增厚、肝表面輪廓不規則、各葉比例改變等肝硬化表現，對肝硬化的臨牀診斷起了主要的作用。
