兩年前，有專家預測，再過五年，預計臨牀上會有80多家企業做PD-（L）1，當時不是用來打針，是用來洗澡的。這雖然是個笑話，但也透露了國產PD-（L）1產品研發同質化的殘酷。
2020年3月25日，復)於2022年3月25日宣佈，其自主研發的首款創新生物PD-1抑制劑H藥物-漢斯？(通用名稱:斯魯利單抗注射液)正式獲得國家美國食品藥品監督管理局批准，用於成人晚期實體瘤適應症，經過標準治療後不能切除或轉移微衛星(MSI-H)。
斯魯利單抗是復宏漢霖首次自主研發的創新單抗，在業內通常被稱爲H藥。隨着復宏漢霖的斯魯利單抗被批准上市，到目前爲止，中國已經批准了13個PD-（L）單抗，其中7個是國內PD-1單抗。
在國內外審批政策越來越緊張的情況下，復洪漢林PD-1爲什麼要突破？越來越多的競爭產品，價格是內在的。在一片紅海中，復洪漢林選擇了什麼樣的創新之路，如何走出同質化怪圈？值得注意。
細分賽道藍海MSI-H實體瘤
據統計，目前國內已有70個PD-（L）1進入臨牀階段的藥品和候選藥品。國金證券指出，從適應症來看，大多數產品都採用了小腫瘤上市+擴大大腫瘤物種的策略。常見的兩個小腫瘤先上市，分別是霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤。
目前，市場上的PD-(L)1產品已獲得多適應症已獲批PD-(L)1產品。
在目前的PD-1紅海市場中，如何爭取優勢突破？PD-1後上市產品只能在臨牀數據中尋求差異化發展或有更好的表現。
這一次，復宏漢霖林的斯魯利單抗獲得了MSI-H實體腫瘤適應症的批准。它不區分癌症種類，可以覆蓋數十種實體腫瘤，如子宮內膜癌、結直腸癌、胃癌、腎細胞癌和卵巢癌。
在這一症狀方面，復宏漢霖一直是第一位。早在臨牀前和早期臨牀研究中，H藥物已經提交了優秀的PK和PD數據，並在其關鍵的二期臨牀試驗中表現出良好的抗腫瘤活性和良好的安全性，顯著延長了患者的生存期。相關研究數據首次在2021CSCO年會上發佈。
國際期刊PLOSONE已經發表了該產品的臨牀前研究和結構特徵研究。研究結果表明，與Nivolumab和Pembb相比，H型藥物在體外和體內表現出相似或更好的生物活性，並與貝伐珠單抗漢貝泰（HLX04）聯合使用，具有協同抗腫瘤作用。通過對H型藥物Fab段與PD-1胞外結合複合物的結構分析，該產品具有獨特的與Pemb和Nivolumab不同的識別模式，並且具有與Pemb相似的結合位。
在主要療效分析人羣中，經IRRC評估的ORR爲39.7%(95%CI:28.03，52.30;3例完全緩解，24例部分緩解)，斯魯利單抗在經治療、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定或錯配修復缺陷(MSI-H/DMMR)實體瘤中進行的II期臨牀試驗。研究結果表明，如果H藥物的單次治療過去未能達到標準治療，MSI-H實體瘤的不可切除或轉移效果顯著，達到預設的主要終點標準，具有良好的安全性和耐受性。
數據顯示，MSI-H實體腫瘤是指在遺傳性結直腸癌中首次發現的一類微衛星高度不穩定的實體腫瘤。後來，研究發現，子宮內膜癌、胃癌、肝細胞癌、黑色素瘤者中，包括子宮內膜癌、胃癌、肝細胞癌、黑色素瘤和其他癌細胞。一些研究表明，MSI-H在所有癌症類型中的發病率約爲14%。這些患者通常對免疫檢查點抑制劑有很高的反應率。變相增加了產品開發的難度，因爲它沒有根據病變部位參考腫瘤標誌物檢測進行劃分。
根據中國各種腫瘤的發病率和MSI-H腫瘤的發病率，中國每年大約有30萬人患有新的MSI-H實體腫瘤。PD-1流行的適應症競爭激烈，但MSI-H實體腫瘤等許多細分適應症尚未覆蓋，臨牀需求迫切，市場規模相當大。
截至目前，獲批適用於MSI-H實體瘤的國內僅有兩款PD-1單抗。除了復宏漢林H藥，今年3月11日獲批的還有百濟神州的PD-1單抗百澤安。國內MSI-H實體瘤領域還處於藍海之中，開發。
復宏漢霖董事長、執行董事兼首席執行官張文傑表示，希望大家共同開拓藍海市場，對公司產品的臨牀數據充滿信心。此外，公司的商業團隊也準備好了，將盡一切努力加快H型藥物的各種商業化進程。據瞭解，在商業運營方面，復洪漢林已於2022年第一季度組建了約200人的銷售團隊。產品上市後，將迅速實施差異化佈局，全面滲透中國市場。在積極實施市場推廣和銷售佈局的同時，它還將計劃與基因檢測公司建立深入的合作關係，共同探索和創新腫瘤領域的解決方案，建立一種新的服務模式，提高MSI檢測標準和可及性，並逐步建立一個關於消化道腫瘤和婦科腫瘤患者的診斷和治療生態系統。
在此基礎上，復宏漢林還將進一步鞏固肺癌等領域的市場銷售佈局，有序構建完整的腫瘤患者診療生態系統，隨着斯魯利單抗其他適應症(包括SQNSC、ES-SCLC等。
在SCLC等領域不斷擴大差異化，深耕。
除了MSI-H實體瘤適應症首次獲批上市外，H藥物的未來也爲可期。
在接受媒體採訪時，復洪漢林總裁朱軍表示，儘管目前國內PD-1的整體競爭激烈，但臨牀數據存在很大差異，一些細分賽道仍然是藍海。
特別值得一提的是，斯魯利單抗聯合化療國際多中心III期研究已於去年12月達到主要終點，該研究廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)在既往未接受治療。
研究結果顯示，斯魯利單抗聯合卡鉑-依託託泊苷在整體人羣和中國亞組均可延長中位總生存期(OS)，斯魯利單抗和安慰劑組的總生存期分別爲15.38個月和11.10個月，總生存期分別爲15.18%和11.10個月，總生存期分別爲11.10%和11.10%，總生存期分別爲15.18%和11.10%。
復洪漢林計劃於2022年在中國和歐盟提交該適應症的上市申請。如果批准成功，復洪漢林的H藥物預計將成爲世界上第一個抗擊PD-1單抗治療SCLC的一線。
根據公衆信息，小細胞肺癌約佔支氣管源性肺癌的15%-20%。當小細胞肺癌被診斷出來時，大約30%的患者患有腫瘤的侷限性，其餘的患者患有廣泛期。當腫瘤在鎖骨上區以外擴散時，這是一個廣泛的時期。小細胞肺癌通常很難治癒，因爲當小細胞肺癌被診斷出來時，腫瘤可能會廣泛擴散。該行業稱之爲一種疾病，其發生機制複雜且難以理解，生存時間短，治療進度小。
目前，世界上只有兩種PD-L1單抗被批准用於治療SCLC。斯魯利單抗是第一種PD-1單抗，在SCLC的一線適應症上取得了三期陽性結果。此前，由於確證性試驗的陰性OS結果，兩種PD-1單抗-白石貴寶O藥物和默沙東K藥物相繼撤銷了適應症的上市申請。
小細胞肺癌新藥的發展道路漫長而崎嶇。復宏漢林選擇了知道山上有老虎，偏向虎山。
根據2020年全球癌症統計報告，中國約有81萬例新發肺癌，其中小細胞肺癌約有12萬例。與九死一生的研發現狀相比，小細胞肺癌有很大的市場空間。
此外，復洪漢林H藥物的其他適應症也取得了重要進展。2021年9月，斯魯利單抗聯合化療(SQCLC)NDA在局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌(SMPA)中獲得NMPA驗收；2022年還預計將提交H藥物聯合化療一線治療食管鱗狀癌的上市註冊申請。
在全球市場上積極探索聯合療法。
主要製藥公司聚集在一起開發PD（L）1產品，因爲它不僅是一種廣譜抗癌藥物，可以治療多種癌症，而且是免疫治療的基石藥物，可以與多種藥物聯合使用，發揮1+1>2的作用。
據瞭解，復宏漢林除了不斷覆蓋更多的適應症外，還積極探索聯合治療，爲患者提供更好的治療解決方案，尤其是關鍵腫瘤。目前，H型藥物已獲得中國、美國、歐盟等國家和地區的臨牀試驗許可，並同時實施了肺癌、胃癌、食管癌、頭頸癌等9種聯合治療方案。
藥品進展復宏漢霖H
其中，在肺癌領域，復宏漢林已經實現了一線的全面臨牀佈局，在局部晚期或轉移性鱗片性非小細胞肺癌(SQNSCLC)、非鱗片性非小細胞肺癌(NSNSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)都進行了H藥物的試驗，覆蓋了90%以上的肺癌患者。復宏漢林已經對SQCLC和SCLC進行了國際多中心III期臨牀試驗，其中超過30%的海外人士入組。
國內市場的競爭已經變得越來越激烈，尋求海外機會的PD-(L)1公司也是公司戰略佈局的重要組成部分。與此同時，這種產品的創新更能體現在國外，得到國際市場的認可。
據報道，該藥物已被包括在全球2800多個受試者中。豐富的國際臨牀數據可以爲海外申報和後續商業化奠定基礎。
此外，早在2019年，復宏漢林就與KGBics(KGBio)達成合作，授予其H藥物在東南亞10個國家的首次單藥治療和兩種聯合治療的獨家開發和商業權利，並將繼續擴大海外業務，根據H藥物的臨牀和批准進度，覆蓋更多的國家和地區，使優質的生物藥物使更多的全球患者受益。
另一方面，作爲一家生物製藥公司，其自主開發產品在中國早期在海外上市，復洪漢林通過第一大軍，逐步建立了自己完善的研發、生產和商業體系，鍛鍊了出海所需的整合能力。這也爲公司後續的H型藥物和其他創新產品的出海奠定了堅實的基礎，並積累了寶貴的經驗。
近日，復宏漢林公佈了2021年業績，實現營業收入16.83億元，同比增長186.3%。年研發投資增加到17.637億元人民幣。隨着2022年創新產品H藥品的批准和造血能力的提高，復宏漢林已經建立了一個成熟的國際研發、生產和商業化體系。
