近日，評估rimegepantZydis®口腔崩解片（ODT）用於急性偏頭痛治療的關鍵III期臨牀試驗（NCT03461757）數據已發表於《柳葉刀》（TheLancet）。結果顯示，與安慰劑相比，單劑量rimegepantODT治療的患者經歷了快速和持久的臨牀獲益，服藥後2小時迅速有效地緩解疼痛及偏頭痛相關症狀。
該研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照研究，入組的患者年齡≥18歲且至少有一年偏頭痛病史。研究中，患者被隨機分配接受單劑量口服rimegepant（75mgODT）或相匹配的安慰劑並指導治療中度或重度偏頭痛發作。共1375例患者被隨機分配並接受了治療，其中1351例患者進行了療效評估（rimegepantn=669，安慰劑n=682）。共同主要終點是患者無疼痛和無最煩人症狀（除疼痛外），均在服藥後2小時時間點進行評估。
結果顯示，rimegepant在21個預先設定的終點上表現出優越性，在服藥2小時後無疼痛和無最煩人症狀的共同主要終點及確定早期和持續受益的許多次要終點上均顯示出統計學顯著差異。具體而言，服藥後2小時，與安慰劑組相比，rimegepantODT治療組實現無疼痛的患者比例顯著提高（21.2%vs10.9%；p<0.0001）、無最煩人症狀的患者比例顯著提高（35.1%vs26.8%，p<0.0009）。在19個次要終點（p<0.05），rimegepantODT優於安慰劑，包括60分鐘時疼痛緩解、60分鐘時功能正常、90分鐘時無疼痛、90分鐘時無最煩人症狀、24小時內未使用任何搶救性藥物、2-48小時持續無疼痛和持續疼痛緩解。
該研究是rimegepant用於偏頭痛急性治療的第三項關鍵III期研究。來自前兩項臨牀研究的結果已在《新英格蘭醫學雜誌》或科學會議上公佈。所有3項研究結果均顯示，在服藥rimegepant後2小時，在達到無疼痛和大多數煩人症狀的共同主要終點方面具有一致的統計學顯著差異，在疼痛緩解和無功能性殘疾方面效果顯著、有更多的患者能夠擺脫畏光症、恐聲症和噁心。三項研究中，rimegepant的耐受性良好，副作用發生率低，最常見的不良事件爲噁心（rimegepant治療組1.5%vs安慰劑組0.8%）。此外，rimegepant顯示出與安慰劑相似的肝臟安全性。
據估計，美國約有4000萬人患有偏頭痛，自20世紀90年代以來，對偏頭痛急性治療的護理標準幾乎沒有改善。rimegepant是一種口服降鈣素基因相關肽（CGRP）拮抗劑，正開發用於偏頭痛的急性治療和預防性治療。今年第二季度，Biohaven公司向美國FDA提交了Zydis口腔崩解片（rimegepant）用於偏頭痛急性治療的新藥申請（NDA）。rimegepant代表了一種新的機制，針對偏頭痛的潛在病理生理學而不引起血管收縮。值得一提的是，該公司使用了一張1.05億美元收購的優先審評券（PRV）加速審查。
CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學相關的神經系統區域表達。CGRP受體拮抗作用是偏頭痛急性治療的一種新的作用機制，與現有的曲坦類（血清素1B/1D激動劑）和阿片類藥物的作用機制明顯不同。目前，CGRP受體已成爲偏頭痛藥物研發的熱門靶點。
