抗骨質疏鬆藥還能治療乳腺癌嗎？
地諾單抗(denosumab)除骨質疏鬆症外，乳腺癌還可以跨境治療
ABCSG-18試驗表明，地諾單抗除了抗骨質疏鬆症外，還可以跨界"治療"乳腺癌
這一發現在學術界引起了很大的反響。不，在最新一期theLancetOncology上的correspondence章節中有兩位來自不同國家的學者Gnant教授對這一成就發表了自己的看法。
複習這項研究1分鐘！
芳香化酶抑制劑(AI)絕經後早期乳腺癌患者可用於治療激素受體陽性，但這些藥物會增加骨質疏鬆症和骨折的風險。地諾單抗除了是一種抗腫瘤藥物（可用於骨肉瘤、骨鉅細胞瘤等）外，還具有抗骨質疏鬆的作用，可顯著降低AI治療乳腺癌骨折。
Gnant教授團隊的ABCSG-18發現地諾單抗患者無病生存(DFS)從隨訪到第五年和第八年，率明顯高於對照組；局部或遠程轉移、對側乳腺癌、繼發性腫瘤或任何原因死亡的風險明顯低於對照組；早期應用對乳腺癌的輔助治療更安全。
最近的研究表明，雙膦酸鹽和地諾單抗藥物可以改善骨質疏鬆症，減少乳腺癌骨轉移，提高乳腺癌患者的生存率。對於激素受體陽性乳腺癌患者，AI抗骨質疏鬆治療在治療開始後儘快開始，預後可能會更好。
地諾單抗似乎是個好同志，應該積極用於乳腺癌患者嗎？
我們不同意地諾單抗用於乳腺癌！
比利時布魯塞爾自由大學的研究人員Brand?o等針對ABCSG-研究提出了質疑。首先，這些研究人員非常非常首先"謙虛而恭敬"地表示，Gnant該團隊的研究非常有趣，可以看出，他們建議絕經婦女用地諾單抗或雙膦酸鹽輔助治療激素受體陽性乳腺癌，balabala……巴特!話鋒一轉，Brand?o和小夥伴"不得不對這個推薦表示異議"，因爲他們相信雙膦酸鹽仍然是這類患者唯一的標準藥物。
理由如下：理想情況下，ABCSG-18研究中的對照組應該是雙膦酸鹽，而不是安慰劑。在缺乏頭對頭比較的情況下，我們的臨牀判斷必須依靠可獲得的最佳證據。例如，對雙膦酸鹽輔助治療早期乳腺癌的匯聚分析明確表明，絕經後乳腺癌婦女使用雙膦酸鹽可降低3.3%的死亡率。
然而，在現有的研究證據中，地諾單抗的結論是相互矛盾的。D-CARE試驗表明，地諾單抗DFS和總生存(OS)負面影響率；ABCSG-18研究的結論是地諾單抗DFS適度受益(無死亡率數據)。
值得注意的是，DFS只是ABCSG-根據對3420名受試者的分析，得出了18項研究的次要終點；上述雙膦酸鹽的匯聚分析包括11767名受試者，乳腺癌復發和死亡率是其主要終點，這自然是更有力的證據。
瑞士專家說：
延長地諾單抗DFS?不好說啊……
然而，鵝，你的研究有重大缺陷，你沒有考慮這兩個重要的問題！停用地諾單抗後，這兩點可能會干擾結論：1）自發性脊柱骨折的風險增加；2）需要處方雙膦酸鹽來避免這種風險。
首先，在骨質疏鬆症絕經婦女中，停用地諾單抗與持續2年的嚴重反彈有關。自發性多發性脊柱骨折的風險可能會增加，發病率約爲1/100~1/10。在最後一次用藥後7~20個月抗後脊柱骨折的婦女，在最後一次用藥後7~20個月內觀察到5處中位骨折(最多甚至8處)。對於因使用AI絕經婦女必須接受抗骨質疏鬆症治療，這一不良事件將嚴重影響她們的生活質量。因此，這類事件也應納入研究DFS的計算。
Gnant他們只記錄了治療後30天內的不良反應，地諾單抗的不良反應數據也適用於其他試驗環境，如FREEDOM試驗。一項針對FREEDOM試驗的post-hoc分析評估了1001名停用地諾單抗9~12個月後的女性，在隨訪中，脊柱骨折的年發生風險爲7.1%，其中60.7%爲多發骨折。然而，這項觀察性研究低估了隨訪期間停藥反彈效應的風險，因爲隨訪不足。
其次，爲了降低諾單抗後脊柱骨折的風險，臨牀上強制處方雙膦酸鹽，以應對停藥反彈。DFS分析應包括3年的地諾單抗治療和2年的雙膦酸鹽治療，以減弱地諾單抗的好處。
Rodriguez最後，未來的研究應考慮給定治療的所有副作用和其他強制性治療的作用，以便提供更全面和合理的DFS數據。
根據這兩篇文章的觀點，似乎很難說地諾單抗是否如此容易使用。這也提醒我們的腫瘤科醫生在臨牀處方地諾單抗和各種藥物中要更加謹慎，充分權衡其對患者的好處和風險。
哪些因素導致乳腺癌？
乳腺癌是一種發生在乳腺上皮組織中的惡性腫瘤。99%發生在女性身上，約佔男性乳腺癌的1%。30歲左右的中國婦女乳腺癌的發病率隨着年齡的增長而上升。高發年齡多發生在40~50歲，絕經後5-10年將出現小高峯。
普通女性：自我預防"自摸"不行
乳腺癌非常可怕，導致許多女性一旦注意到乳房中的軟或硬腫塊"杯弓蛇影"，不知所措。"乳腺增生怎麼好？這是腫瘤嗎？"許多"患者"提出這樣的問題。"乳腺增生是一種常見的良性增生，不必緊張。"解釋說，"女性正常的生理週期、環境變化、工作壓力、飲食習慣等都可能導致乳腺增生，但90%以上的乳腺增生是良性的，不會導致癌症，但女性朋友千萬不要忽視乳房健康。"
在生活中，許多女性認爲自我檢查可以預防癌症。他們寧願花幾千元做美容護理，也不願花不到100元做乳房檢查"能省就省"，這是一種必須糾正的誤解。說，雖然自我檢查非常重要，但許多沒有臨牀體徵的早期乳腺癌無法通過自檢發現。這種方法不再推薦在國家綜合癌症中心聯盟發佈的2005年腫瘤診斷和治療指南中。由於種種原因，很多女性一生都沒有接受過正規的乳房檢查。
"適齡婦女最好在腫塊出現前實施乳腺癌預防計劃，不要被動等待醫生給出檢查建議"，建議，35歲以下的女性每年應接受一次乳房超聲檢查，因爲這個年齡段的女性乳房密度高，鉬靶X線難以穿透，觀察不清。35歲以上女性乳腺組織逐漸萎縮，被脂肪組織取代，鉬靶X線照射效果好，精度可達80%。
對於乳腺癌高危人羣，如月經初潮年齡小於12歲或絕經年齡大於55歲、第一胎生育年齡大於35歲或未生育、產後哺乳、家庭乳腺癌患者，建議定期乳腺X線檢查，結合月度自檢和定期臨牀體檢，一旦發現乳房腫塊，必須儘快明確診斷。
當需要確定腫塊是良性還是惡性時，醫生經常建議患者進行穿刺檢查，但許多患者擔心這種穿刺檢查會非常痛苦或有擴散腫瘤細胞的風險，所以他們害怕甚至拒絕進行活檢。解釋說："穿刺活檢是診斷乳腺癌最可靠的方法。目前，沒有證據表明穿刺活檢會導致腫瘤細胞的傳播，所以沒有必要太擔心和害怕。在國外，絕大部分的乳腺癌患者也都是通過穿刺活檢而得到確診的。"
根據世界衛生組織的意見，乳腺癌是一種可以通過早期診斷和治療大大降低死亡率的癌症。如果能及早診斷和治療，治癒率可高達95%。然而，由於傳統"癌症就是絕症"、"一旦被發現是癌症，就活不了多久"錯誤的觀念根深蒂固，使許多乳腺癌患者不願意診斷，或在診斷後失去了治療的信心。一些年輕的乳腺癌患者爲了美麗而拒絕手術，因此錯過了治療的最佳時機。雖然一些中老年婦女發現乳房有腫塊，但她們也預感到可能是癌症，但考慮到經濟狀況和兒童的負擔，她們寧願忍受痛苦，也不願去看醫生和治療。
"乳腺癌如果能早期診斷，早期治療，往往能取得良好的治療效果，但如果疾病因拖延而加重，後期治療的成本往往會更高，治療效果也會更差，患者及其家屬的負擔也會更重。對於那些喜歡美麗的女性朋友來說，目前有一種新的手術方法和整形手術技術，可以完全恢復女性的美麗和信心。"
他呼籲大多數女性朋友不要隱瞞身體異常情況，避免醫療，如早期診斷，及時手術，有望治癒，能夠迴歸社會，像普通人一樣生活和工作，十年以上的生存率也很高，成本也是最經濟的。
