編譯丨李湯姆
諾華在美國癌症研究協會（AACR）年會上發佈的CANOPY-1三期試驗最新數據顯示，在新診斷的轉移性非小細胞肺癌患者中，canakinumab單抗聯合默沙東Keytruda可將患者死亡風險降低13%，疾病進展或死亡風險降低17%。然而，這些改善並沒有統計學意義，此次試驗也是炎症性疾病藥物canakinumab在NSCLC患者試驗中的第二次失敗。
儘管如此，諾華仍樂觀地認爲canakinumab單藥療法最終可能會成功作爲早期NSCLC手術和化療後的輔助治療選擇，目前該藥物也正在CANOPY-A試驗中進行相關研究。諾華曾表示，如果獲批用於非小細胞肺癌的輔助治療，將可能代表canakinumab的銷售峯值有望超過10億美元。
面對接連的試驗失敗，諾華對canakinumab仍充滿信心主要是基於高敏C反應蛋白（hsCRP）炎症標誌物的預定義亞組分析。諾華全球腫瘤學和血液學開發負責人Jeff Legos博士解釋稱，該標誌物是大多數癌症公認的陰性預後因素。諾華根據基線hsCRP水平將患者分爲四組，在最低四分位數中，canakinumab能夠將死亡風險降低55%，疾病進展或死亡風險降低43%。
相比之下，對於hsCRP水平在最高四分位數的患者中，canakinumab單抗服用者和對照組患者之間幾乎沒有觀察到差異。Legos還特別強調，在CANOPY-A試驗的早期階段接受canakinumab單抗治療患者的hsCRP水平較低。此外，CANTOS試驗還評估了canakinumab單抗作爲心臟病發作患者心血管事件的二級預防措施。結果發現，服用這種藥物的患者肺癌死亡率要低得多。
據悉，CANOPY-A試驗納入了2至3b階段的患者，包括基於分子改變、PD-L1表達和hsCRP的幾個亞組分析。該試驗還將包括一些次要終點，衡量肺癌患者的部分常見症狀。在CANOPY-1試驗中，canakinumab單抗治療能夠將咳嗽、胸痛和呼吸急促的風險分別顯着降低了41%、38%和33%。
canakinumab是一種人源單克隆抗體，可與人白介素-1β（IL-1β）高親和力地選擇性結合，通過阻斷其與受體的相互作用來中和IL-1β的活性。去年3月canakinumab單抗聯合多西他賽在III期CANOPY-2臨牀試驗中，用於治療既往接受過PD1/PDL1抑制劑和鉑類化療成人NSCLC患者，試驗最終未達到改善OS的主要終點。
值得關注的是，自2018年諾華推進CANOPY-A試驗以來，NSCLC輔助療法的市場格局發生了巨大變化。2021年10月，美國FDA批准羅氏PD-L1抑制劑Tecentriq聯合化療作爲2至3a期NSCLC的輔助治療，且要求患者的PD-L1表達至少要達到1%。默沙東最近的研究也顯示，無論腫瘤PD-L1表達狀態如何，手術後使用PD-1抑制劑Keytruda可將1b至3a期NSCLC患者羣體的疾病復發或死亡風險降低24%。然而，在中期分析中，Keytruda對PD-L1高表達50%及以上的患者的益處尚未達到統計學意義。
參考來源：AACR: Novartis aims to keep canakinumab's early lung cancer hopes alive despite metastatic failure
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