新生兒溶血性黃疸,主要是紅細胞本身的內在缺陷或紅細胞受外源性因素損傷,使紅細胞遭到大量破壞,釋放出大量的血紅蛋白,致使血漿中非脂型膽紅素含量增多,超過肝細胞的處理能力則出現黃疸。另外,脾臟機能亢進時,使紅細胞破壞破壞，由於大量紅細胞的破壞，形成大量的非結合膽紅素，超過肝細胞的攝取、結合與排泌能力，另一方面，由於溶血性造成的貧血，缺氧和紅細胞破壞產物的毒性作用，削弱了肝細胞對膽紅素的代謝功能、使非結合膽紅素在血中瀦留，超過正常的水平而出現黃疸。
新生兒溶血性黃疸新生兒出生24小時後血清膽紅素由出生時的17～51μmol/L(1～3mg/dl)逐步上升到86μmol/L(5mg/dl)或以上臨牀上出現黃疸而無其它症狀，1～2周內消退，這種情況被稱爲新生兒溶血性黃疸。
最常見原因是ABO溶血，它是因爲母親與胎兒的血型不合引起的，以母親血型爲0、胎兒血型爲A或B最多見，且造成的黃疸較重;其他如母親血型爲A、胎兒血型爲B或AB;母親血型爲B、胎兒血型爲A或AB較少見，且造成的黃疸較輕。這樣一來，一些父母會十分緊張，擔心孩子會發生ABO溶血，其實要說明的一點是：不是所有ABO系統血型不合的新生兒都會發生新生兒溶血性黃疸。據報道新生兒ABO血型不合溶血的發病率爲11.9%。
