RH溶血的病因是什麼？由於進入母體的胎兒紅細胞受到ABO抗體的作用後，很快被中和而來不及產生RH抗體，故不易發生RH溶血病，即使發病病情也較輕。Douohoe等（1964）發現，母兒AO不合（母O、子A）的中和力比母兒BO（母O、子B）強，前者能保護90%的婦女不致敏，後者只能保護55%的婦女不致敏。
羣中大多人都是RH陽性血型，具有RH抗原，是紅細胞表面的一種遺傳性蛋白質。美國大約有15%的白種人和7%的美籍非洲人沒有RH抗原，也就是RH陰性血型。RH陰性血型的人本身不會有任何健康問題，但是如果一個婦女是RH陰性血型，就有分娩RH溶血病嬰兒的風險。
一個RH陰性血型的母親和RH陽性血型的父親的後代，就有可能遺傳父親的RH陽性血型，並在出生時發生危險，特別是在分娩過程中，胎兒的一些RH陽性的紅細胞可能進入母親血液裏，而這些具有RH抗原的胎兒紅細胞對母親機體來說，是外來物，母親身體試圖通過產生抗RH的抗體來排斥這些外來物，這種啓動的母親免疫反應稱爲致敏。
第一次懷孕時，對RH陽性血型的胎兒危害很小，這是因爲通常在母親產生致敏前，或者至少在母親產生適量的RH抗體前，孩子已經出生。然而，一旦致敏發生後，母親一生都會不斷產生RH抗體作爲其血液的一部分。在以後的每次懷孕中，母親的RH抗體就能通過胎盤到達胎兒，所以以後每次懷孕，孩子患嚴重RH溶血病的風險就越來越大。
如果胎兒是RH陽性血型，母親的RH抗體就會破壞胎兒的紅細胞，導致嬰兒發生RH溶血病。
