1.吸菸 資料表明，大量吸菸是肺癌的一個重要致病因素。菸草煙霧中含有多核芳香烴、N-亞硝酸、芳香胺、苯以及砷多種致癌原；煙霧微粒在支氣管分叉處沉積，刺激支氣管上皮不典型增生，可誘發癌變。吸紙菸者比吸帶過濾嘴和低焦油含量煙者的發病率高。開始吸菸愈早、吸菸時間愈長、吸菸量愈大肺癌的發病率愈高。吸菸者肺鱗癌和小細胞癌的發病率是不吸菸者的10倍。而戒菸後肺癌的發病危險性將逐年下降，戒菸後2 -15年期間肺癌發生的危險性進行性減少，此後的發病率相當於終生不吸菸者。
2.大氣污染 資料表明，在工業國家，空氣中的污染物質是肺癌發病增多的可能致病因素。工業化程度高的城市肺癌發病率高於輕工業城市，更高於小城鎮和農村。在許多工業國家城市和農村的肺癌死亡率比值爲1.1 -2.0: 1。城市中汽車尾氣、工業廢氣等爲大氣污染主要來源。污染大氣中含有大量的致癌物質，主要是苯丙芘。室內取暖用煤、烹飪時所釋放出的油煙霧爲肺癌的危險因素，是家庭主婦易患肺腺癌值得關注的因素。
3.職業因素 與肺癌發生的有關物質有石棉、鉻、鎳、銅、錫、砷、煤焦油、芥子氣、三氯甲烷、放射性物質等，若長期接觸可使肺癌發生的危險性增加3 -30倍。國外資料統計，5%-20%肺癌患者與職業性致癌因素有關。石棉是目前比較公認的致癌物質，長期接觸石棉的工人，肺癌、胸膜間皮瘤的發病率較高。吸菸和接觸石棉有協同作用。
4.飲食 研究表明，無論在男性或女性，當前或既往吸菸者中，增加進食新鮮蔬菜、水果、胡蘿蔔均可減少肺癌的危險性。各種抗氧化劑是化學預防性營養素，主要是類胡蘿蔔素，特別是B-胡蘿蔔素，流行病學表明β-胡蘿蔔素對正在吸菸或既往吸菸者具有保護作用。
5.基因改變 由於內外因素的影響，使調控機體平衡的癌基因變異，導致肺癌。目前，與肺癌發生有關的癌基因有20多種，對顯性基因來說，有ras癌基因家族編碼區的點突變；myc 癌基因家族的擴增、重組和轉錄控制喪失；以及bcl -2、Her -2/neu 和端粒酶基因的過度表達。非小細胞肺癌有ras基因突變者預後不良，而小細胞肺癌出現C - myc 講增預後差。
6.其他 某些肺疾病與肺癌發病有關。如有慢性支氣管炎者較無此病者的肺癌發病率高1倍；有結核病者患肺癌的危險性是正常人的10倍，已癒合的結核竈瘢痕中可發生腺癌。
此外，病毒和真菌感染、機體免疫功能下降，內分泌失調、家族遺傳、硒和鋅含量降低也可能與肺癌發生有關。
