HPV疫苗之戰正在逐漸破冰。
國家食品藥品監督管理局今天(3月24日)顯示，沃森生物二價HPV疫苗正式獲批，成爲第二款批准上市的國產二價HPV疫苗。
此前，國內HPV跨國製藥公司默沙東和GSK壟斷，國內藥企很難分一杯羹。
當時，國內製藥企業紛紛在賽道上佈局，奮起直追。萬泰生物研發的國產二價憑藉低價優勢HPV疫苗於2019年底上市，成爲中國第一個國內疫苗HPV產品打破了過去兩雄爭霸的局面。這一次，第二款國產二價HPV疫苗在中國上市HPV市場格局將再次生變。
截至目前，中國已批准上市HPV萬泰生物二價疫苗、沃森生物二價疫苗、葛蘭素史克（GSK）美國默沙東的二價疫苗、四價疫苗和九價疫苗。
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國內批准上市HPV疫苗5款
四價、九價仍依賴進口
一直以來，HPV疫苗可以稱之爲風景無異，一針難求。這和中國一樣。HPV疫苗普及時間相對較短並不重要。
直到2016年7月，葛蘭素史克二價HPV疫苗在中國上市，打破了以前的國內HPV疫苗市場完全空白的僵局。
隨後，跨國藥企默沙東四價HPV疫苗和九價HPV疫苗也分別於2017年和2018年在中國上市。
隨着國內HPV隨着疫苗接種熱潮的開啓，許多地方出現了供不應求的情況。當地製藥公司也紛紛進入該局HPV疫苗賽道展開了一場比賽，加快了比賽HPV疫苗研發步伐。
值得一提的是，智飛生物贏得了默沙東的四九價HPV疫苗在內地的獨家代理商，業績也逃脫了不溫不火的困境，一時賺了不少錢。
而國產HPV疫苗慢了一點，一年多後才正式出現。2019年底(2019年12月31日)，國家食品藥品監督管理局宣佈批准萬泰生物二價疫苗上市登記申請，商品名爲新可寧（Cecolin）。這也成爲首個獲批上市的國產宮頸癌疫苗。
根據中檢院批發的數據，2020年萬泰生物二價HPV疫苗批發量爲246萬，2021年批發量預計約爲1000萬。數據顯示，2021年萬泰生物二價HPV在中國，疫苗佔四個批准HPV疫苗(不含沃森生物二價)HPV37%的疫苗37%。
此前(2月14日)，萬泰生物發佈2021年業績快報，實現營業收入57.同比增長1444億元.25%；上市公司股東淨利潤20%；.同比增長197億元.83%。上市公司股東扣除非經常性損益淨利潤19%.同比增長2144億元.48%。
公告中提到二價HPV疫苗對萬泰生物業績做出了巨大貢獻，繼續保持產銷繁榮，收入和利潤快速增長。
目前，隨着沃森生物子公司玉溪澤潤生物重組人乳頭瘤病毒雙價(16/18 型)疫苗正式上市，沃森生物、萬泰生物、葛蘭素史克將佔據國內二價疫苗市場，四價九價HPV默沙東仍壟斷跨國製藥公司的疫苗。
換言之，HPV疫苗仍然依賴進口，特別是四價和九價HPV國內疫苗滲透率仍有很大的市場提升空間。
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餅有多大？
HPV國內疫苗市場超過100億元的缺口需要填補
國內市場，HPV疫苗餅有多大？
據公開報道，宮頸癌在女性惡性腫瘤中的發病率僅次於乳腺癌。大多數宮頸癌是由HPV感染所致。HPV有300多種亞型病毒，200多種病毒可以感染人類。
目前，HPV疫苗接種是預防宮頸癌的主要手段之一。目前已在全球上市HPV疫苗有三種：二價、四價和九價。不同之處在於預防的病毒種類不同。價格越高，預防的病毒種類越多，適用年齡也不同。
據弗若斯特沙利文報道，中國HPV2020年疫苗市場規模增至135億元，預計到2030年將達到690億元，2020年至2030年複合增長率爲17億元.7%。
其中，HPV九價疫苗市場可能在2030年HPV疫苗市場份額最大；HPV二價疫苗市場預計將快速增長，鑑於HPV二價疫苗通常更實惠，更大的人可以接種負擔有限的疫苗。
根據德邦證券的計算，國內證券HPV疫苗存量市場空間可能超過2200億元，4、9價疫苗市場空間可能超過1800億元，HPV疫苗至少能保持5-10年的快速增長。
據報道，中國約有3名9-45歲女性.81億人，目前HPV疫苗接種在適齡女性中的滲透率僅約7%。國內HPV疫苗市場規模遠未達到峯值。
此外，隨着中國未來的發展HPV男性適應症疫苗獲批，國內男性適應症疫苗獲批HPV疫苗銷量可能會迎來另一輪爆炸性增長。
近兩年來，全國許多地方免費接種疫苗HPV疫苗趨勢正在上升。與此同時，這也成爲今年兩會期間的重點話題之一，未來可能會呈現加速的趨勢，並在更大範圍內得到大力推廣。
面對如此廣闊的市場空間，國內HPV疫苗相關企業也全力以赴，時刻準備。HPV疫苗研發屢遭挫折，但仍有不少藥企紛紛投入研發，同時在資本市場也頻頻行動。
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國內衆多藥企紛紛佈局
HPV疫苗市場會很快PD-1化”嗎？
除跨國製藥公司外GSK和默沙東外，國內HPV在研發軌道上，包括萬泰生物、康樂衛士、博唯生物、瑞科生物在內的國產玩家已經聚集在一起。
除目前已上市的二價疫苗外，如二價疫苗GSK、瑞科生物除了萬泰生物和沃森生物產品外，也在這裏佈局。
九價軌道更擁擠。據不完全統計，除默沙東九價疫苗外，博威生物、萬泰生物、瑞科生物等九價疫苗已獲批上市III臨牀試驗正在進行中。
另外，在大波HPV在疫苗企業中，康樂衛士九價疫苗也拓展了男性相關適應症的臨牀研究。女性適應症的研發已經處於III在臨牀階段，雖然男性相關適應症的進程稍晚，但也處於I臨牀階段。
除了吸引許多國內製藥佈局的二、四、九價疫苗外，還覆蓋了更多HPV病毒型的十一價、十四價也開始招攬更多選手。如國藥中生十一價疫苗目前已處於Ⅱ神州細胞十四價疫苗也進入臨牀階段。
相關企業在一邊HPV在疫苗研發過程中，我們不願意落後於資本市場。今年年初以來，瑞科生物和康樂衛士分別闖入港交所和北交所，搶佔國產九價HPV第一股疫苗的名字。但目前瑞科生物走得更快。
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目前，瑞科生物已完成港交所招股，每股定價24.80港元，一手入場費12524.97港元有望成爲香港證券交易所HPV第一股。
根據招股說明書，瑞科生物手持5支HPV疫苗管道。分別是兩個二價。HPV疫苗管道，一支四價HPV疫苗管道，2支九價HPV疫苗管道。目前，其鋁佐劑HPV九價疫苗REC603已經進入到III期臨牀試驗階段，是其最接近商業化的產品，預計於2025年提交BLA申請。
但瑞科生物暫時沒有商業產品，目前長期處於虧損狀態，虧損幅度逐年擴大。
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巧合的是，康樂衛士最近也發佈了招股說明書。2月15日，HPV康樂衛士是一家疫苗研發公司，他宣佈該公司計劃申請北京證券交易所上市。
根據公開信息，康樂衛士成立於2008年，是一家專注於結構設計的重組蛋白生物醫學研發企業。目前，各種創新疫苗品種的研發已經深入、全面地佈局。核心產品包括重組三價、九價和十五價HPV新冠肺炎疫苗、多價諾如病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、帶狀皰疹疫苗等。
值得一提的是，在康樂衛士的產品管線中，重組三價、九價HPV疫苗已進入三期臨牀，進度爲三甲。
除上述企業外，還有一批企業另闢蹊徑HPV疫苗賽道。
博沃生物與美國國家衛生研究院如人福醫藥控股子公司（NIH）簽約，獲得了新一代人乳頭瘤病毒（HPV）全球獨家產品開發權、市場權和專利使用權仍處於臨牀階段。
此外，德展健康子公司東方戰略與美國合作伙伴Inovio公司聯合開發了一項DNA治療藥物VGX-3100與器械CELLECTRATM5PSP聯合治療HPV-16/18相關宮頸高度鱗狀上皮病變(HSIL)。
毫無疑問，越來越多的國內製藥公司關注它HPV賽道上的肥肉。
隨着國內疫苗的發展和崛起，國內疫苗取代進口的趨勢越來越明顯。與此同時，疫苗的價格也有望下降。以中國爲例，葛蘭素史克的二價HPV全程疫苗接種費1740元，萬泰生物二價HPV9-14歲接種疫苗的總費用爲658元，15-45歲接種疫苗的總費用爲987元，遠低於進口同類產品的單價。
