近日，CDE發佈《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨牀研發技術指導原則(徵求意見稿)》(以下簡稱《徵求意見稿》)，旨在進一步引導和規範雙特異性抗體類抗腫瘤藥物的臨牀研發。
雙抗是繼PD-1、CAR-T等之後研發火熱的抗腫瘤品種，與單抗相比，雙抗特異性更強，可以準確靶向腫瘤細胞並降低脫靶毒性。該品種市場前景普遍被看好，預計到2025年雙抗的全球市場規模將突破500億元。但雙抗也面臨開發複雜、技術壁壘高，對於技術平臺和靶點選擇的適配性要求更高等方面的挑戰。截至目前，全球僅有Removab、Blincyto、Hemlibra、Rybrevant、Vabysmo這5款雙抗藥物獲批上市。
近年來，隨着雙抗研發熱潮的興起，國內企業在該領域也研發火熱。據不完全統計，目前國內約有80款雙抗藥物處於臨牀階段。佈局雙抗的藥企包括百濟神州、信達生物、齊魯製藥、普米斯生物、友芝友、康寧傑瑞等大批企業。從臨牀進展來看，備受關注的藥企如信達生物、百濟神州等，已有6款雙抗進入臨牀。業內認爲，未來3-5年或是雙抗藥物上市井噴期，賽道競爭也會變得非常激烈。
《徵求意見稿》指出，開發雙抗的目標是期望較單抗擁有更大的臨牀優勢，並可能較單抗類藥物聯合其他治療或複方製劑具有優勢；雙抗作爲一類具有雙功能的“單藥”，不同於有關的單抗和單抗的聯合用藥，且因其結構與功能存在特殊性而在臨牀研發中有特殊考慮要點。
而爲了規範抗腫瘤藥物雙抗藥物的研發，本次徵求意見稿分別從背景、雙特異性抗體特點、確定合理的研發立題、臨牀研發中需要關注的問題等方面進行了闡述，明確指出雙抗需在臨牀試驗上體現相較於同靶點單抗及聯用治療方案的優勢。
分析指出，這一指導原則將有利於相同靶點不同治療方案的競爭更加規範化，可以進一步減少同靶點聯用方案和雙抗之間的無序競爭。長遠來看，該指導原則的發佈，將有利於規範我國雙單抗臨牀藥物的研發，讓企業在研發道路上走彎路，並有利於激勵創新的藥物研發。
據悉，目前已經有不少創新藥公司的雙抗臨牀方案符合指導原則，比如康方生物的抗PD-1/CTLA-4雙特異抗體新藥AK104 。該品種爲新一代的抗腫瘤免疫治療藥物，是康方生物利用公司獨特的Tetrabody雙抗平臺、自主研發的頭款雙抗產品，也是全球頭個進入臨牀試驗的PD-1/CTLA-4雙特異抗體。據悉，相較PD-1 和CTLA-4 聯合用藥，AK104 在宮頸癌適應症的療效大幅提升。AK104 用於治療復發或轉移性宮頸癌的上市申請已獲NMPA 受理，並獲優先審評。康寧傑瑞PD-L1/CTLA-4 雙抗KN046 聯合化療治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌的III 期試驗ENREACH-LUNG-01 中期分析於今年3 月到達預設終點。
