2022年8月8日，美國舊金山和中國蘇州/美通社/ -- 信達生物製藥集團是一家致力於在腫瘤、自由、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，宣佈重組人抗血管內皮生長因子A（VEGF-A）/抗血管生成素2（Ang-2)雙特異性抗體注射液(研發代碼:IBI324)治療糖尿病黃斑水腫（DME）第一個受試者在I期臨牀研究中給藥。
該項研究（CTR20221524年，糖尿病性黃斑水腫（DME）I期劑量爬坡臨牀研究的主要目的是評估受試者DME玻璃體腔注射受試者IBI324的安全性和耐受性。
IBI324是信達生物製藥自主研發的抗性VEGF-A以及抗Ang-雙靶特異性重組全人源化抗體，同時阻斷VEGF-A和Ang-2.實現抗新生血管生成、穩定血管、抑制炎症的雙重機制DME如延長給藥間隔，提高治療依從性潛在臨牀效益。
上海交通大學第一附屬人民醫院副院長、眼科中心主任孫曉東教授說：目前，抗性VEGF眼部製劑已成爲許多新生血管性眼底疾病的標準治療，但現有的抗性VEGF玻璃體內注射需要每4-12周重複一次。頻繁注射和隨訪降低了患者治療的依從性，導致長期治療效果差。以DME例如，在標準治療下，仍有約40%的標準治療DME患者持續黃斑水腫。在抗VEGF的基礎上，開發多靶點藥物已是目前眼底病藥物研發的趨勢。我們期待IBI同時阻斷324VEGF-A和Ang-兩個靶點，可以在DME在人羣中展示積極的安全性和生物活性結果，延長給藥間隔，爲臨牀治療方案帶來更多選擇。”
信達生物製藥集團臨牀開發副總裁錢鐳博士說：IBI324是信達生物自主研發的治療眼底疾病的創新藥物，是抗眼底疾病的創新藥物VEGF-A-抗Ang-2雙靶點特異性抗體，也是信達在眼科領域佈局的又一雙靶點分子，採用了國際首創的scFv(單鏈抗體)+VHH具有全球知識產權的單域抗體設計。臨牀前研究結果證實IBI與同一靶點產品相比，324具有抑制血管再生、改善血管滲漏的潛在優勢。目前的I期研究是IBI對324的首次人體試驗進行評估IBI324在DME人羣的安全性和耐受性爲進一步的臨牀發展提供了依據。我們期待着與臨牀學術專家進一步合作，爲臨牀實踐帶來更多潛在的創新分子，最終造福更多的患者和家庭。”
糖尿病性黃斑水腫（DME）
糖尿病性視網膜病變是由糖尿病引起的視網膜微血管損傷引起的一系列病變，DME視網膜中央腫脹導致視力下降甚至喪失，是影響視力甚至失明的慢性進行性疾病。糖尿病性視網膜病變的發病率逐年漸增高，是導致工作年齡成人和老年人失明的主要原因之一，嚴重影響着糖尿病患者的生存質量，同時給社會帶來沉重的經濟負擔。糖尿病高血糖及相關代謝通路、氧化應激和炎症被認爲與糖尿病視網膜病變有關DME其發病率密切相關，可導致神經變性、早期微血管損傷和神經血管單元損傷。VEGF表現增加，導致新血管生成，血管內皮細胞完整性受損，血視網膜屏障受損，血管滲漏。Ang-2.結合血管內皮Tie2.它會破壞內皮細胞層的穩定性，導致泄漏VEGF共同作用導致DME的發生。
關於IBI324
IBI324是信達生物製藥自主研發的抗性VEGF-A以及抗Ang-全人源化抗體雙靶特異性重組：N端能夠阻斷VEGF-A介導的信號通道抑制血管內皮細胞的生存和增殖，從而抑制血管再生，降低血管滲透性，減少血管滲漏；IBI324的C端爲Ang-2.結合域爲信達自主篩選獲得的抗性Ang-2，不結合Ang-1，抑制Ang-2與Tie-結合受體，提高對其它炎症因子的敏感性，進一步穩定血管，抑制血管滲漏。IBI同時阻斷324VEGF-A和Ang-2的雙重機制可以產生抗新生血管生成、穩定血管和抑制炎症DME患者帶來更多的臨牀效益。
