非何傑金淋巴瘤（NHL，簡稱淋巴瘤）多發生於表淺淋巴結，以頸部淋巴結最多見，其次爲腋下和腹股溝淋巴結，並可累及縱隔、腸繫膜和腹膜後等深部淋巴結。近1/3的淋巴瘤發生於淋巴結外的淋巴組織，如咽淋巴環、扁桃體、胃腸和皮膚等。病變可從一個或一組淋巴結開始，逐漸侵犯其他淋巴結，也可開始即爲多發性。淋巴結和結外淋巴組織的淋巴瘤都有向其他淋巴結和全身其他組織和器官如脾、肝、骨髓等擴散的傾向。有時淋巴瘤廣泛傳播，腫瘤細胞侵入血流，全身多數淋巴結和骨髓內腫瘤細胞浸潤，與白血病侵犯淋巴結難以區別。非何傑金淋巴瘤不同於何傑金病，腫瘤組織成分單一，以細胞類型爲主。因此，通常根據腫瘤細胞的類型來識別其來源是NHL分類的基礎。
分類：
非何傑金淋巴瘤的分類方法很多，但大多仍以Lukes-Collins淋巴瘤的免疫功能分類爲基礎。因此本章重點介紹Lukes-Collins分類及其分類依據。Lukes等將近代免疫學的觀念和新技術應用於淋巴瘤的研究，提出了形態與功能結合以瘤細胞來源爲基礎的免疫功能分類，並將本瘤分爲B細胞、T細胞和組織細胞型三大類及不同的亞型。其中b細胞淋巴瘤最常見，t細胞淋巴瘤次之，組織細胞淋巴瘤罕見。惡性淋巴瘤是免疫系統的腫瘤。淋巴細胞在分化、成熟和轉化過程中的任何階段都可能發生惡變，形成腫瘤。淋巴細胞發育過程不同時期產生的腫瘤，無論是形態還是免疫功能，都與其相應的正常細胞相似。因此，瞭解這些正常細胞發育分化過程中的形態和功能變化，有助於瞭解各種淋巴瘤的發生及其特點。
淋巴細胞和髓樣細胞在發育分化、成熟、抗原刺激後轉化過程中，細胞內和細胞表面的分子結構發生了一系列變化。這些細胞在發通過細胞化學、免疫組織化學、單克隆抗體技術、流式細胞計技術和分子生物學技術等來識別發分化時期的標記。例如，b細胞具有表面免疫球蛋白(SIg)。前b細胞表面沒有SIg，但CD19(B4)和CD20(B1)是幼稚的b細胞最初出現的表面抗原。同時前B細胞漿內先後出現μ重鏈基因重組和Ig輕鏈重組，可用分子生物學方法，如多聚酶鏈反應技術檢測。t細胞具有羊紅細胞受體(CD2)，可與羊紅細胞形成e花環。t細胞分化的各個階段表現不同的表面抗原可以用特異的單克隆抗體來識別。此外，應用分子生物學技術分析Ig及TCR基因對鑑別B細胞和T細胞及其克隆性提供了更爲精確的方法。組織細胞除表面抗原外還含有多種酶類如非特異性酯酶，α1-抗胰蛋白酶和溶菌酶等，可用組織化學和免疫組織化學方法顯示。成熟淋巴細胞在受到抗原刺激後，轉化爲免疫母細胞和產生抗體的漿細胞的過程中，形態和功能也發生了一系列變化。Lukes等b細胞的轉換過程在淋巴結的淋巴濾泡生髮中心進行，大致分爲①小裂紋細胞、②大裂紋細胞、③小裂紋細胞和④大裂紋細胞4個時期。成熟的b細胞接受抗原信息後，體積逐漸增大，細胞核表面出現槽狀凹陷，被稱爲小裂紋細胞。細胞持續增大，核大，周圍有少量細胞漿，稱爲大裂細胞。之後，核逐漸變成圓形或橢圓形，裂縫消失，核內出現核仁。胸漿增多，細胞漿內RNA含量與蛋白質合成增多，派若寧染色陽性，稱小無裂細胞。此時，在過濾中心可以看到許多核分裂像。細胞持續增加可達原小淋巴細胞的4~6倍。核大，圓形或橢圓形，核內常有1~3個明顯的核仁。細胞漿料豐富，派若寧染色陽性，稱大無裂細胞，裂紋多見。以上四種細胞都屬於過濾中心細胞。大無裂細胞逐漸向淋巴濾泡外移動，進入濾泡間區，繼續增大形成免疫母細胞，體積大，細胞漿料豐富，派若寧染色強陽性，核大，圓形或橢圓形，有明顯的核仁，可以體現漿料樣本的特點。免疫母細胞繼續增殖形成漿細胞或轉變爲記憶細胞。根據應用免疫細胞化學和細胞表面標記檢查，過濾中心細胞屬於b細胞。
T細胞分佈在淋巴結副皮質區，受到抗原刺激後也會產生相應的轉化過程，形成T免疫母細胞。t細胞在轉換過程中與b細胞不同，從無裂細胞到無裂細胞沒有各種變化。有些T細胞來源的淋巴瘤，瘤細胞胞漿少，核形狀不規則，呈多角形，或有裂隙呈摺疊狀或分葉狀，稱爲曲折核淋巴瘤。瘤細胞含有末端去氧核苷酸轉移酶，免疫表型爲CD2+，CD7+，CD5+，這些都是正常未成熟T細胞具有的標記，因此，說明瘤細胞來源於未成熟T細胞。
各種非傑金淋巴瘤細胞的形態和免疫標誌在一定程度上與其來源的正常細胞相似，因此不詳細說明其形態。病變淋巴結內大量腫瘤細胞浸潤破壞淋巴結結結構。腫瘤細胞成分單一，以一種細胞類型爲主，其特點與其來源細胞類似，但具有一定的異形性。可以參照正常淋巴細胞的形態及其分化抗原或表面標記來鑑別其類型。
除了Lukes-Collins的免疫功能分類外，Rappaport於1966年提出的分類，主要根據通常的組織切片中淋巴瘤細胞的形態和組織結構決定淋巴瘤的類型，廣泛應用。由於提出的時代很早，所以有些名字不符合現代科學的意見。但是，由於Rappaport的分類方法簡單易行，一些地方仍在使用。此外，還有許多分類方法，給臨牀應用帶來困難和混亂。因此，美國國家癌症研究所組織了國際知名專家共同討論研究制定了NHL的工作分類。這個工作分類不代表各家的統一意見，也不取代原有的分類。工作分類的作用在於將各種分類法中相應的類別和名稱聯繫起來，以便在具體工作中有共同的瞭解。工作分類中所應用的名稱比較混雜，多數與Lukes-Collins分類相似。
臨牀病理聯繫：
多數患者起病緩慢，早期多無症狀。主要表現爲無痛淋巴結腫大。晚期病變可以累及許多淋巴結或其他器官。不同的器官可以引起不同的症狀。NHL的擴散途徑與HD不同，往往沒有一定的規律。晚期患者發燒、盜汗、瘦肝、脾腫大。
兒童淋巴瘤與成人淋巴瘤有些不同，多見淋巴結外器官淋巴瘤。曲折核T細胞淋巴瘤伴縱隔腫塊者和Burkitt淋巴瘤常見於兒童，前者常伴急性淋巴細胞性白血病，預後差。NHL的預後與病變範圍和腫瘤的組織類型有關。病變侷限於一個部位的人預後。多組淋巴結受累、肝脾腫大或侵犯其他器官的人預後不好。腫瘤的組織類型一般是小型淋巴細胞類型、漿細胞類型的淋巴細胞類型和有裂紋的濾泡中心細胞類型，特別是早期腫瘤細胞爲濾泡類型的增生者比增生者預後好。無核裂細胞型預後較差。免疫母細胞型和曲折核T細胞淋巴瘤預後最差。
特殊類型的淋巴瘤：
itt淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤是1958年Burkitt首先描述的發生於非洲兒童的一種淋巴瘤。現在世界各地都發現類似的病例。我國也有少數病例報道。患者主要是兒童和青年人。男人比女人多。
病變特點爲腫瘤常發生於頜骨、顱面骨、腹腔器官和中樞神經系統等。一般不會牽扯到外周淋巴結和脾臟，白血病也很少發生。頜骨和眼眶的腫瘤局部生長，侵蝕破壞附近的組織，臉部畸形。腫瘤發生在腹腔，經常會形成巨大的腫塊，並且可以累及腹膜後淋巴結、卵巢、腎、肝、腸等。中樞神經系統中的腫瘤可以侵犯腦膜或壓迫脊髓。
腫瘤由小無裂濾泡中心細胞惡性增生。鏡下看到大量腫瘤細胞增生，細胞大小相似，形態單一，細胞漿料少，呈嗜鹼性和明顯嗜寧性。細胞漿料中有脂肪小的空泡。細胞核大，圓形或橢圓形，染色質細，常有2~3個明顯的核仁，核分裂多見。腫瘤細胞常變性、壞死。腫瘤細胞表面有單克隆性免疫球蛋白，多多數是IgM伴粒輕鏈，證明腫瘤細胞來自b細胞。腫瘤細胞之間分散在吞噬各種細胞碎屑的巨食細胞中，形成了所謂的滿天星圖像。
Burkitt淋巴瘤對化療效果好，緩解期長。本病原因尚不清楚，由於常發生在溫暖潮溼地帶，故有人認爲可能與蚊子或其他昆蟲傳播的病毒性感染有關。非洲流行區EB病毒感染率很高。約95%的非洲Burkitt淋巴瘤細胞有EB病毒基因組，Burkitt淋巴瘤患者抗EB病毒抗體滴度提高。因此，有人認爲EB病毒與Burkitt淋巴瘤的發生有關。
此外，還有一組淋巴瘤來源於小無裂細胞，並有類似於Burkitt淋巴瘤的細胞標記，但腫瘤組織結構和患者預後不同於Burkitt淋巴瘤，稱爲非Burkitt淋巴瘤。非Burkitt淋巴瘤的瘤細胞比較多形性，大小不一，細胞核大小也不一致。核仁大而明顯，有時只有一個大核仁。巨食細胞引起的滿天星現象很少見。非Burkitt淋巴瘤很少見。多發生於成年人，治療效果差，預後差。
2.美食黴菌病、美食黴菌病(mycosis、fungoides)是原發於皮膚的t細胞淋巴瘤。多發生在40~60歲。男性比女性多，約2:1。
肉眼觀，皮膚病變早期表現爲溼疹樣病損，皮膚瘙癢，表面有不規則的紅色或棕色斑疹，逐漸發展使皮膚增厚變硬呈斑塊狀。今後形成許多不規則的棕色腫瘤樣結節。有時會崩潰。
鏡下可以看到皮膚表皮和真皮淺層和血管周圍有很多腫瘤細胞和嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、漿液細胞和組織細胞浸潤。腫瘤細胞體積大，核大，染色深，高度扭曲，有深切痕跡，呈摺疊狀或腦回狀。這些腫瘤細胞SIg陰性，與羊紅細胞形成e花環，CD4+，來自t輔助細胞。真皮內的腫瘤細胞經常侵入表皮，表皮內堆積如小膿腫稱爲Pautrier微膿腫。晚期表皮破裂，深部浸潤真皮深部。
美食黴菌病的早期病變侷限於皮膚，之後經常擴散到淋巴結和內臟，多見於脾、肝、肺、骨髓等。病變侷限於皮膚患者治療效果好，擴散到內臟患者預後差。
