腎癌的臨床表現變化多端，可因發病數、腫瘤來源、病理型別、發生部位、病程長短不同而臨床表現不一。在無任何症狀的情況下，有時腫瘤已在體內廣泛進展。甚至出現肺、骨等處的轉移徵象。但血尿、腰痛和腫塊仍就是腎臟惡性腫瘤的三大典型症狀，同時還存在不少非必尿系統的腎外表現。
發熱、貧血、消瘦、食慾減退為惡性腫瘤的常見表現。由於腎癌的惡性程度較高，就診時許多患者的全身症狀已經明顯，甚至已有肺、骨骼的轉移等。發熱是腎癌最常見的全身表現之一'低熱、高熱均可出現，持續高熱者可過39 -40℃。多數學者認為發熱與癌組織致熱源有關。腫瘤排除後體溫恢復正常。少數患者(2%-3%)發熱是腎癌的惟一表現，某些不明原因發熱的中老年患者，應警惕腎癌的存在。
腎癌患者尿血可以造成貧血，但多數腎癌患者其失血量並不足以造成貧血。因此，考慮腎癌患者的貧血主要是因為腫瘤生長產生腫瘤毒素及大量腎組織的破壞抑制骨髓造血功能。並有部分患者出現類白血病表現，血中白細胞可高達正常值的數倍至數十倍。腎癌患者亦可出現肝功能異常，肝、脾腫大，而產生腹部脹痛、厭油膩、腹水、納差、乏力等症狀。
腎臟在人的內分泌系統中佔據非常重要的位置。能分泌多種內分泌素。腎臟也因此而出現多種內分泌素的異常，其中包括促紅細胞生成索、腎素、甲狀旁腺素、高血糖素等。少數腎癌還併發促性腺激素增高。在臨床上表現為紅細胞增高症、腎性高血壓、高鈣血癥、胃腸道運動及吸收功能異常等。
