從炎症性腸病到中毒性大結腸病程一般較短，報道不足3個月的人約佔24%。中毒性巨結腸也是炎症性腸病的最初症狀，高熱、心動過快、血壓下降、嗜睡、全身衰竭
腹部迅速膨脹、壓痛、敲擊鼓聲、腸鳴聲弱或消失，偶發消化道大出血。腹部出現壓痛、反跳痛、肌肉緊張時，經常提示急性穿孔。實驗室檢查顯示，白細胞總數和中性粒子細胞數顯著增加，核向左移動，出現中毒粒子。常有貧血，低蛋白，低血鉀及低鈣低鎂血癥，脫水等。
腹部X線平片顯示節段性或全結腸擴張， 以橫結腸及脾曲最明顯。擴張結腸的直徑為5.0-16.0cm，平均9.2cm。中毒性巨結腸早期幾小時內可示橫結腸下緣結腸帶變厚，然後消失，同時可觀察到胃、小腸大量積氣，這種症狀可能是細胞內缺鉀、低鈣、低磷、低鎂血癥和代謝性鹼中毒導致胃腸無力所導致。
