疾病簡介：
卡爾曼綜合徵(Kallmann Syndrome，KS)是伴有嗅覺缺失或減退的低促性腺激素型性腺功能減退症。是一種具有臨牀及遺傳異質性的疾病。KS可呈家族性或散發性，其遺傳方式有三種：X連鎖隱性遺傳，常染色體顯性遺傳，常染色體隱性遺傳。1856年，西班牙病理學家在世界上首次報道了腦內嗅球缺失和小睾丸在同一個人出現的情況。1944年，美國醫學遺傳學家對性腺功能減退症伴嗅覺喪失的3個家系進行了研究，發現在所有受累的患者中，嗅覺喪失與性腺功能減退表現爲連鎖不平衡的“共分離”現象，確定此病爲遺傳性疾病。上個世紀50年代，瑞士解剖學家報道了一些男性性腺功能減退症患者伴有嗅球和嗅束髮育不全或缺失。若干年後，這種性腺功能減退症歸因爲GnRH的分泌缺陷。KS的流行病學特徵尚不清楚，粗略估計男孩的發病率爲1/8000，女孩的發病率約爲男孩的1/5。
病因及發病機制：
KS發病機制尚不十分清楚。目前認爲可能是起源於嗅基板的GnRH神經元因各種原因不能正常遷徙、定位於下丘腦而導致完全或部分喪失合成和分泌GnRH的能力，引起下丘腦-垂體-性腺軸功能低下，不能啓動青春期，而表現爲青春期發育延遲。隨着對KS遺傳學研究的深入，陸續發現一些和KS發病相關的基因，如KAL1基因、成纖維細胞生長因子受體1基因(FGFRI)、成纖維細胞生長因子8基因(FGF8)、前動力蛋白2基因受體(PROKR2)、前動力蛋白2基因(PROK2)，這些基因的功能可能和GnRH神經元的正常遷徙、嗅球的發育及GnRH神經元軸突向正中隆起的投射過程密切相關。但是僅30%的Kallmann綜合徵發病與上述基因相關，提示還有其他KS的發病相關基因尚未發現。
臨牀表現
1、性腺功能減退：多數男性患者下部量大於上部量，呈類宦官體形，外生殖器幼稚狀態，陰莖短小，睾丸小或隱睾，青春期第二性徵發育缺如(無鬍鬚、腋毛、陰毛生長，無變聲)，。女性患者內外生殖器發育不良，青春期時無乳房發育，無腋毛、陰毛生長，無月經來潮。
2、嗅覺缺失或減退：患者可表現爲完全的嗅覺缺失，不能辨別香臭，但部分患者可能僅表現爲嗅覺減退。
3、相關軀體異常表現：KS除了GnRH缺乏及嗅覺缺失，可伴有各種各樣的軀體異常，包括面中線發育缺陷如脣裂、齶裂，掌骨短及腎臟發育異常等。神經系統的表現包括感覺性聽力下降，鏡像運動(聯帶運動)，眼球運動異常及小腦共濟失調。迄今，腎臟發育異常及鏡像運動僅在X連鎖的KS中發現。
診斷
目前實驗室無法檢測外周血GnRH的水平。常規的實驗室檢查包括： LH、FSH及T的水平檢測。KS的診斷基於：
1)男性>18歲(選定18歲可排除一些在14-18歲才進入青春期的情況)；
2)有性腺功能減退症的臨牀表現；
3)LH、FSH、T(T
