這種聯合治療方法在膀胱癌領域似乎仍面臨着一個難以解決的問題，儘管多年來一直受體酪氨酸激酶抑制劑的影響。根據最新發布的試驗結果，Lenvima與默沙東Keytruda聯合使用未能顯著延長患者在新診斷的晚期尿路上皮癌患者中的壽命，而不是單獨使用Keytruda。
最近，研究人員在美國臨牀腫瘤學會（ASCOGU）癌症研討會上公佈了3期LEAAP-011臨牀試驗的結果。在實驗中，單獨使用Keytruda的患者在13.8個月的中間生存期達到13.8個月，這比Lenvima和Keytruda聯合治療組的11.2個月要好。經過分析，研究人員發現這兩種治療方案在預防腫瘤進展方面沒有顯著差異。
這一結果進一步鞏固了不符合接受鉑類化療條件的患者中默沙東keytruda的單一療法的臨牀應用，而默沙東晚期腫瘤臨牀開發治療領域，默沙東keytruda並不是治療膀胱癌的理想一線治療方法。目前，這種PD-1抑制劑已獲批准，實際上僅限於不符合鉑類化療條件的患者。
美國FDA已將該藥物的使用範圍限制在與LEAP-011試驗註冊的類似人羣中，此前默沙東Keytruda未能在名爲KEYNO-361的3期驗證試驗中顯示其生存的好處。隨後，去年8月，監管機構進一步將該療法的批准範圍改爲不適合任何鉑類化療的患者。當時，默沙東宣佈，美國FDA已經將Keytruda治療晚期尿路上皮癌（膀胱癌）的一線適應症，從加速審批到完全（常規）審批。
此外，作爲適應症標籤更新的一部分，該適應症已改爲適用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌（MUC）患者，不適合接受任何含有鉑化療方案的治療。在這方面，ebbinotruda指出，約五分之一的膀胱癌患者不能接受任何鉑類化療，而默沙東Keytruda在LEAP-011臨牀試驗中的表現與該藥物二期Keynote-052臨牀試驗相當，這也促進了美國FDA對該療法的監管。
值得注意的是，Keytruda和Lenvima聯合治療並非首次遭遇R&D挫折。2020年，美國FDA拒絕了Keytruda和Lenvima聯合治療用於新診斷肝癌的監管申請，並指出Keytruda和Lenvima聯合治療提交的兩家公司的1b期試驗的腫瘤反應數據尚未成熟。目前，Keytruda和Lenvima聯合治療針對該適應症的Leap-002進一步試驗預計將於明年7月完成。在最近的另一次試驗失敗中，Keytruda和Lenvima聯合治療也未能顯著改善Keytruda單一藥物治療PDL1陽性非小細胞肺癌的療效。
然而，今年1月，Keytruda和Lenvima聯合治療的另一個關鍵的3期臨牀試驗獲得了積極的數據。該試驗已達到其雙主終點，試驗結果顯示，與化療相比，接受Keytruda和Lenvima聯合治療的晚期子宮內膜癌患者在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）方面有顯著改善。與此同時，Mastruda和Aslas抗體相結合的Masycevim聯合治療膀胱癌的潛力也令人興奮。
目前，此前已獲得膀胱癌治療批准的抗衰4藥物。另一項備受關注的1B/2期EV-103期KEYNOTE-869試驗，近期完成了對不符合順鉑條件的膀胱癌患者的招募，將在一線治療環境中對Keytruda和Padcevv組合療法的療效進行試驗。此次試驗的數據結果預計在下半年公佈，如果試驗取得積極成效，有望推動Keytruda和Pada聯合療法加速獲批。
